Медианная продолжительность наблюдения составила 8,33 года для таргетной терапии и 6,87 года для плацебо. Расчетная общая выживаемость составила 71% против 65%, что свидетельствует в пользу дабрафениба плюс траметиниб по сравнению с плацебо.
Преимущество в выживании было отмечено в нескольких заранее определенных подгруппах, включая 792 пациента с меланомой с мутацией BRAF V600E (коэффициент риска для смерти 0,75), но не для пациентов с мутацией BRAF V600K, которые не получили пользы. Безрецидивная выживаемость была выше при дабрафенибе плюс траметиниб по сравнению с плацебо (коэффициент риска рецидива или смерти 0,52), как и выживаемость без отдаленных метастазов (коэффициент риска отдаленных метастазов или смерти 0,56). Никаких новых сигналов безопасности не было сообщено, что согласуется с предыдущими отчетами об испытаниях.
Выводы
После почти 10 лет наблюдения адъювантная терапия дабрафенибом плюс траметиниб была связана с лучшей безрецидивной выживаемостью и выживаемостью без отдаленных метастазов, чем плацебо, среди пациентов с резецированной меланомой III стадии. Анализ общей выживаемости показал, что риск смерти был на 20% ниже при комбинированной терапии, чем при плацебо, но польза была не столь незначительной.
Комментарий к результатам исследования проф. д-р Александр С. Дж. ван Аккои.
Окончательные результаты исследования COMBI-AD, проведенного Лонгом и соавторами, являются ключевым элементом головоломки в области адъювантной терапии меланомы. Этот анализ исследования был выполнен после медианного наблюдения в 8,33 года. Анализ общей выживаемости показал тенденцию к выгоде адъювантной терапии дабрафенибом и траметинибом, но это не достигло статистической значимости, а пациенты с мутацией BRAF V600K не получили пользы от данной терапии.
В практике альтернативными вариантами являются адъювантные терапии анти-PD-1 с ниволумабом или пембролизумабом. Прямого сравнения таргетной терапии с иммунотерапией в адъювантном варианте не проводилось, но перекрестные сравнения (признающие оговорки) указывают на схожую эффективность различных видов лечения. Важно, что ни одно из испытаний адъювантной иммунотерапии также не продемонстрировало преимущества общей выживаемости (пока), но окончательные анализы этих испытаний все еще ожидаются.
В заключение следует отметить, что адъювантную таргетную терапию дабрафенибом и траметинибом для пациентов с меланомой стадии III с мутацией BRAF V600E следует по-прежнему рассматривать как возможный вариант при рассмотрении адъювантной терапии.
Долгосрочные результаты адъювантной терапии дабрафенибом и траметинибом при меланоме III стадии. исследование COMBI-AD.
В этом исследовании представлен окончательный анализ исследования III фазы, в котором оценивалось использование 12-месячной адъювантной терапии дабрафенибом плюс траметиниб у пациентов с меланомой III стадии с мутацией BRAF V600 после срока наблюдения более 8 лет.
В начале исследования авторы случайным образом распределили 870 пациентов с резецированной меланомой III стадии с мутациями BRAF V600E/К для приема 12 месяцев дабрафениба (150 мг дважды в день) плюс траметиниб (2 мг один раз в день) или плацебо.
В данной публикации сообщены окончательные результаты этого исследования, включая результаты по общей выживаемости, выживаемости, связанной с меланомой, выживаемости без рецидивов и выживаемости без отдаленных метастазов.