Влияние уровня прогестероновых рецепторов на прогноз у пациенток с распространенным раком молочной железы с высоким уровнем эстрогеновых рецепторов и HER2−, получающих эндокринную терапию плюс ингибитор CDK4/6 в первой линии
ДО ЭРЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ CDK4/6 влияние экспрессии PR на прогноз изучалось во многих случаях, и неоднократно было показано, что эстроген (ER)-положительный, PR-отрицательный рак молочной железы имеет плохой прогноз и связан с эндокринной резистентностью. К примеру, Kurozumi et al. указали, что уровень экспрессии PR является независимым прогностическим фактором для HR-положительных и HER2-отрицательных пациенток с данным типом рака, особенно когда уровень экспрессии Ki-67 составляет от 10% до 30%. А пациентки с PR <20% имеют худший прогноз. Европейский ретроспективный анализ исследования GEICAM/9906 показал, что ER-положительный / PR-отрицательный рак молочной железы имел более выраженную пролиферацию опухоли, более высокий риск рецидива и худшие результаты выживания в целом. Так же по данным Rocca A et al. у пациенток, получавших эндокринную терапию первой линии только ингибитором ароматазы, высокий PR (> 20 %) был независимо связан с более длительным временем до прогрессирования.
Прогностическое значение статуса PR ПРИ СОЧЕТАНИИ ИНГИБИТОРА CDK4/6 С ЭНДОКРИННОЙ ТЕРАПИЕЙ может быть иным. Объединенный анализ FDA показал, что все клинико-патологические подгруппы пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы получили пользу от ингибиторов CDK4/6 в сочетании с гормонотерапией независимо от экспрессии PR. Однако авторы отметили гетерогенность пациентов, включенных в анализ, что может повлиять на результаты, получаемые в реальной практике. А в исследовании PALOMA-3 пациентки с высокой экспрессией PR показали более длительные показатели выживаемости в обеих группах, получавших палбоциклиб плюс фулвестрант или плацебо плюс фулвестрант. Шао X и др. также обнаружили, что PR ≥ 20% был связан с более длительным безрецидивным периодом у генерализованных пациенток, получавших комбинированную терапию с ингибиторами CDK4/6 (8,5 против 6,7 месяцев), а время без прогрессирования заболевания была значительно короче в когорте с отрицательным/низким уровнем PR.
Влияние прогестероновых рецепторов на прогноз у пациенток с раком молочной железы
Исследование, которое сейчас рассмотрим было инициировано с целью оценки влияния статуса рецепторов прогестерона на прогноз у пациенток с распространенным раком молочной железы с высоким уровнем рецепторов эстрогена и отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2-), получающих ингибитор CDK4/6 в сочетании с эндокринными препаратами в качестве терапии первой линии.
В анализ исследования включены пациентки, которые были пролечены в онкологической больнице Харбинского медицинского университета. В соответствии с выраженностью экспрессии PR пациентки были разделены на группу PR-high (11-100% клеток экспрессирующих рецепторы), группу PR-low (1-10% экспрессирующих клеток) и группу PR-negative (<1% клеток). Статистические методы использовалbсь для анализа различий выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) между группами.
Среди 152 пациенток, включенных в исследование 72 были PR-high, 32 - PR-low и 48 - PR-negative. За время наблюдения за пациентками в группах PR-low и PR-high по сравнению с PR-negative была значительно выше доля пациенток с отсутствием рецидива ≥ 5 лет.
У PR-negative пациенток была выше вероятность прогрессирования заболевания в течение первых 24 месяцев лечения, чем у PR-high, что было определено как важный предсказывающий фактор для общей выживаемости. Анализ кривой выживаемости показал, что PFS и OS были значительно ниже в PR-negative группе по сравнению с группой PR-high. Важно, что пациентки спрогрессировавшие в течение первых 24-х месяцев имели более короткую общую выживаемость вне зависимости от статуса PR.
Заключение
Результаты данного исследования подтверждают предположение, что PR-отрицательное состояние опухоли является фактором риска у пациенток с прогрессирующим ER-высоким HER2-отрицательным раком молочной железы, получавших ингибитор CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией в первой линии. У PR-отрицательных пациенток были самые короткие PFS и OS. Кроме того, независимо от статуса PR, рецидив заболевания в течение первых 24 месяцев предсказывал более короткую общую выживаемость. Полученные данные дают повод разрабатывать индивидуальный план наблюдения и лечения для пациенток с подобными характеристиками.
Запись к врачу
Ингибитор CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией является стандартной терапией первой линии для пациенток с распространенным гормон-положительным (HR) раком молочной железы, и большое количество клинических испытаний доказало, что комбинация может улучшить продолжительность противоопухолевого ответа, частично предотвратить и преодолеть эндокринную резистентность и обеспечить лучший прогноз для пациенток. Однако маркеры, которые могут предсказать прогноз течения онкозаболевания далеко не ясны. Рассмотрим значимость экспрессии рецептора прогестерона (PR) на опухолевой клетке как возможного предсказывающего маркера течения онкозаболевания.